肺炎链球菌(Spn)可分为90多个血清型[1]。但是能真正致病的血清型有20多种，其中在我国以19F、19A、23F、14和6B型为主[2]。Spn是一种重要的条件致病菌，可定植在人的鼻咽部，通常情况下并不致病 ｡ 当定植的环境发生变化，如机体抵抗力下降、麻疹或流感等呼吸道病毒感染、营养不良或年老体弱等情况下,Spn将透过黏膜防御体系发生侵袭性感染[3、4]。感染后引发的疾病统称为肺炎球菌性疾病(Pneumococcal disease,PD)。若Spn 感染到原本与外环境相通的部位，所引起的疾病是非侵袭性肺炎球菌性疾病 (Noninvasive pneumococcal disease,NIPD)，主要包括AOM、鼻窦炎和非菌血症性肺炎等。若侵入原本无菌的部位和组织所引发的感染，会引发侵袭性肺 炎球菌性疾病 (Invasive pneumococcal disease,IPD)，主要包括脑膜炎、菌血症和菌血症性肺炎等。Spn感染常见于婴幼儿，老年人以及具有基础疾病的人。

2015年全球有370万例 5 岁以下儿童的严重肺炎球菌性疾病 , 肺炎球菌感染每年导致29.4万例的5岁以下婴幼儿死亡[5]。中国一项研究显示，IPD 患者中 79.67% 在 5 岁以下 , 且 5岁以下各年龄段占比相当 , 分别为26.01%(<12月龄 )､24.39% (12-24月龄 )､29.27%(24-60月龄 )[6]，故中国5岁以下儿童均面临较高IPD患病风险。

WHO 将肺炎球菌疾病列为疫苗可预防疾病中极高优先预防的疾病，肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020 版）提及：在儿童中，相对于 PPV23，PCV 具有可以诱导免疫记忆、降低鼻咽部病原携带率、对侵袭性和非侵袭性疾病的疫苗效果均较好等很多优势, 因此对于 <5 岁儿童建议推荐接种 PCV13｡ 随着 PCV 实现国产化、预期价格下调等因素, 中国可考虑将PCV纳入儿童免疫规划｡

沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗于2020年上市，适用人群为2月龄（最小6周龄）婴幼儿-5岁（6周岁生日前）儿童，通过接种13价肺炎结合疫苗以预防因13种血清型引起的肺炎球菌性疾病。现有西林和预充两个包装。与其他厂家研发生产的13价肺炎结合疫苗相比，沃森生物产品主要有以下几点优势：

1、精湛多糖提取工艺，确保抗原完整性。

(1)多糖提取采用经典乙醇沉淀技术和超滤技术结合，确保提纯过程中多糖结构不受破坏；

(2)3型多糖提取工艺中采用创新工艺，避免当前工艺中加热到50-80℃处理和反复调节pH（8.4到3.0）对多糖抗原结构的破坏；

(3)多糖送美国进行NMR检测，确认多糖结构完整性，与文献报道一致。特别是肺炎球菌C多糖含量远远低于5%的国际标准（C多糖的存在会影响免疫效果），从而保证了多糖的抗原性。

2、采用间接结合法减少载体对多糖抗原表位的屏蔽，结合的活化剂不破坏多糖结构。

3、不含有Tween-80（聚山梨醇酯80）、琥珀酸盐、防腐剂。选用最经典的PBS缓冲体系，安全性更有保障。

4、采用应用广泛、不具有致病性、耐受性良好、生产工艺成熟的TT载体蛋白，具有较强的免疫活性、抗原低剂量时即可发挥较强的免疫活性，不影响Hib应答等多种优势。

5、产品质量全面达到欧洲药典要求，与欧洲药典相比增加质控项目共计13项。

6、三项独家专利技术，确保产品质量：

(1)一种肺炎链球菌荚膜多糖结合物中游离多糖含量的测定方法

(2)肺炎链球菌6B型、18C型、19F型、23F型多糖结合物中游离多糖含量的测定方法

(3)一种13价肺炎球菌多糖-蛋白结合物组合物及其制备方法和应用

7、沃森生物13价肺炎结合疫苗的Ⅲ期临床试验是国内首个真正意义上的婴幼儿疫苗多中心临床试验，且首次提供中国6周龄-5岁（6周岁生日前）儿童PCV13接种的完整循证数据。

8、III期临床试验结果显示，总体的免疫原性和安全性与对照疫苗相当，但在小年段（1岁以下）中，局部的发红，全身的发热、乏力/嗜睡的不良反应低于对照组。

9、覆盖年龄段广：全面覆盖2月龄（最小6周龄）婴幼儿-5岁（6周岁生日前）儿童，为儿童提供“完整接种”的解决方案。

• [1] Park IH,Pritchard DG,Cartee R,et al.Discovery of a new capsular serotype(6C)within

  serogroup 6of Streptococcus pneumoniae [J].J Clin Microbiol, 2007,45 (4):1225-1233.

  [2]Lyu S,Hu HL,Yang YH,et al.A systematic review about Streptococcus Pneumoniae

  serotype distribution in children in mainland of China before the PCV13 was licensed[J].

  Expert Rev Vaccines,2017,16 (10):997-1006.

  [3] Pennington JE.Treating respiratory infections in the era of cost control [J].Am Fam

  Physician,1986,33 (2): 153-160.

  [4] 张 雪 梅 . 肺 炎 链 球 菌 自 然 转 化 机 制 的 研 究 进 展 [J]. 国 外 医 学 临 床 生 物 化 学 与 检 验 学 分

  册 ,2002,23 (6):348-350.

  [5] Wahl B, et al. Lancet Glob Health. 2018;6: e744–57.

  [6] Cai K, et al. Infection and Drug Resistance 2018:11 2461–2469